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DC아이백. CSC요법

암줄기세포, 암세포를 표적으로한 신수지상세포 획득면역 백신요법

암줄기세포

대부분의 암을 만들어내는 세포를 암줄기세포 (Cancer Stem Cell: CSC)라고 부릅니다.


암줄기세포는 1997년 캐나다 연구팀에의해 급성골수설백혈병환자의 혈액에서 발견되어 지금까지 유방암,뇌종양, 전립선암, 식도암, 대장암, 췌장암, 간암, 두경부편평상피암에도 암줄기세포가 존재하는 것이 보고되었다. 통상적으로 암치료는 외과수술, 화학요법(항암제치료), 방사선치료를 합니다, 항암제나 방사선치료는 이미 커진 암조직이나 암세포를 손상시켜 축소하는 것이 가능합니다. 하지만 이미 암이된 세포를 손상시켜 축소시켜도 암을 만들어내는 암줄기세포가 남아있으면 다시 암세포를 만들어내어 전이, 재발을 반복하는 것을 알게되었습니다. 암줄기세포는 항암제나 방사선에 대해 저항성이 있어 퇴치하는 것이 어렵다고 알려졌으며, 암줄기세포는 암조직중에 수%라고하는 매우 소량이 존재하지만 자기복제능력을 가지고있어 자신과 동일한 세포를 유지하면서 분화, 증식하여 주면에 많은 암세포를 만들어내고 있습니다.

암줄기세포의 유래

암줄기세포는 어디서부터 만들어졌는가라는 의문점이 생깁니다. 우리들의 몸세포는 원래 각각의 장기를 구성하는 줄기세포로부터 만들어졌습니다. 즉 간은 장래 간이되는 세포(간줄기세포)가 분화, 증식한 결과 간이라는 장기가 형성되었습니다. 정상적인 세포나 줄기세포에는 APC라는 유전자가 존재합니다. APC유전자는 정상적일때에는 어떠한 세포에 나쁜 영향을 주지 않습니다. 또한 정상적인 세포의 APC유전자가 변형되어도 정상적인 세포는 암세포로 변화되지 않습니다. 그러나 정상적인 줄기세포의 APC유전자가 변형되면 이 정상줄기세포가 암세포가 됩니다. 즉 이 최초의 스텝이 암줄기세포의 근원이라 생각할 수 있습니다.

암줄기세포치료법 개발

여기서 우리들은 암줄기세포를 손상시키는 치료법을 개발하는 것이 암재발, 전이를 극복하는데 도움이 된다고 생가하고 오랜시간 「암줄기세포」라는 암공급원이 되는 세포를 표적으로하는 새로운 면역치료법의 개발을 목표로 연구하였습니다. 센신회는 킬러T세포 (세포장해성T림프구:CTL)、NKT세포、γδT세포、NK세포가 암줄기세포를 인식하여 공격하기 위해서는 먼저 수지상세포(Dendritic cell: DC)에 암줄기세포가 별현되고 있는 암항원분자를 인식시키는것에 주목하였습니다.

이를 위해 다음의 3가지 조건이 필요하다 생각했습니다.


1. 암줄기세포의 특이적항원 존재
2. 암줄기세포의 공통항원 존재
3. 암줄기세포의 특이적항원(암줄기세포가아닌 통상의 암세포항원)의 존재

특히 암줄기세포를 공격하기위해서는 암줄기세포에 1개나 2개의 조건이 존재, 수지상세포에 이것을 인식하여
CTL, NKT세포, γδT세포, NK세포에 이 정보를 전달하는 것이 필요합니다.

이번에 저희들은 암줄기세포의 특이항원, 공통항원을 수지상세포에 인식시켜 암줄기세포, 암세포를 공격하는
치료법을 개발했습니다. ((DC아이백・CSC요법)


적용가능한 암은 18종류입니다 / HLA검사는 불필요합니다.

적용되는 18종류의 암/HLA검사 불필요

· 대장암(결장, 직장) · 위암 · 폐암(소세포암, 선암, 편평상피암) 
· 간세포암 · 췌장암 · 식도암
· 유방암 · 난소암 · 두경부암
· 전립선암 · 악성림프종 · 멜라노마(악성흑색종)
· 신경교아종 · 급성골수성백혈병 · 다발성 골수종                  
· 담관암 · 담낭암 · 자궁경부암

※백혈병 종류중 일부분, 악성림프종 종류중 일부분의 암종을 제외한 대부분의 암치료가 가능합니다.
※적용 가능한 암종류는 앞으로 늘어날 가능성이 있습니다.



치료방법

종래의 신수지상세포 획득면역백신(DC-AIVac; DC아이백)요법이 기본이 됩니다

DC아이백요법은 수지상세포에  WT1팹티드를 인식시켜 이 정보를 4종류의 면역세포에 전달, 일반적인 암세포
(非암줄기세포)를 공격하여 치료합니다. 이 새로운 치료법은 수지상세포에  WT1팹티드외에 위에 기술한 암줄기세포의 특이항원, 공통항원을 인식시켜, 획득면역과 자연면역 즉, 면역계를 동시에 활성화시키는 치료법입니다. 채혈방법, 치료방법은 「5종복합면역요법」「신수지상세포 획득면역백신요법」과 동일하게 점적합니다.



치료의 특징

1. 이 치료는 획득면역계가 활동하는 DC아이백요법을 개량한 것으로 암줄기세포의 항원분자에 대해 특이적으로 
    반응하여 암줄기세포를 공격할 수 있도록 치료효과를 높였습니다. 

2. 자연면역계도 활동하는 DC아이백요법은 치료효과가 암줄기세포뿐만아니라 암줄기세포(통상적으로 암세포)에도
    해당됩니다.

3. 암줄기세포를 표적으로하는 DC아이백요법은 면역요법단독으로도 치료가 가능합니다.

4. 항암제, 방사선치료, 분자표적제 치료 후에 재발예방으로도 효과적입니다.

5. 치료방법이 없었던 암줄기세포의 새로운 치료방법입니다.



WT1펩티드+암 줄기 세포 항원에서 암세포를 공격하는 메커니즘

수지상세포가 WT1펩티드와 암 줄기세포 특이적 항원을 인식하면, 그 정보를 NKT세포, 킬러T세포에게 전달합니다. 그에 따라 NKT세포, 킬러T세포가 활성화·증식하여, 암세포를 공격하는 사이토카인(INF-γ, TNF-α, 퍼포린, 그랜자임 등)을 방출해 암 세포를 공격, 사멸 시킵니다. 감마델타T세포는, WT1펩티드와 암 줄기세포 특이적 항원을 직접인식, 혹은 식작용에 의해 WT1펩티드 · 암 줄기세포 특이적 항원을 먹고 활성화 하여, 세포장해성T세포(CTL)에 항원을 제시해, 암 줄기세포를 공격합니다.

신수지상세포획득백신요법

신수지상세포획득면역백신(DC-Adaptive Immunity Vaccine)요법은 DC-AIVac(DC아이백)요법이라는 명칭으로

사용하고 있습니다.

※CSC: Cancer Stem Cell 암줄기세포

본 연구소 면역요법

본 연구소에서는 3가지 면역요법『「쿠라모치식」5종복합면역요법』・『DC아이백・WT1요법』・『DC아이백・CSC요법』이 있습니다。3가지 면역요법은 부작용이 적은 치료법으로 항암제요법, 방사선요법과 비교할 때 환자분들께 정신적,육체적 고통이 없습니다. 또한 통원이 가능한 치료로 환자분들의 삶의질(QOL)향상에 도움이 됩니다。  

본 연구소의 3종류 면역요법 개요

5종복합면역요법의 「5종」은 、①킬러T세포、②NK세포、③NKT세포、④γδT세포、⑤수지상세포 5종류의
면역세포를 가리키는 말입니다。

『「쿠라모치식」5종복합면역요법』은、5종류의 면역세포를 사용한 면역요법입니다。
『 DC-AIVac.WT1요법』은 5종복합면역요법에 수지상세포백신요법을 추가한(WT1백신을 사용) 요법이고、
『 DC-AIVac.CSC요법』은 WT1백신에、암줄기세포를 표적으로한 항원백신을 사용한 요법입니다。